化学の手法で生物に迫る！

    研究成果　

    2025年

    1. Ishihara Y*, Kajino M*, Iwamoto Y, Nakane T, Nabetani Y, Okuda T, Kono M, Okochi H. Impact of Artificial Sunlight Aging on the Respiratory Effects of Polyethylene Terephthalate Microplastics through Degradation-Mediated Terephthalic Acid Release in Male Mice. Toxicol Sci. In Press.
    太陽光で劣化したポリエチレンテレフタラート（PET）マイクロプラスチックの呼吸器影響を示した論文です。環境中劣化PETの動態もモデリングしており、毒性モデリング第2報です。

    2. Roshdy E, Taniguchi H, Nakamura Y, Takahashi T, Kikuchi Y, Celik I, Mohamed ESI, Ishihara Y, Morioka N, Abe M*. Design, Synthesis and Biological Evaluation of BODIPY-caged Resiquimod as a Dual-Acting Phototherapeutic. J Med Chem. In Press.

    3. Ishihara N, Tanaka M, Namba K, Kawano S, Nishimura S, Nezu N, Nakane T, Oguro A, Okuda T, Itoh K, Nabetani Y, Ishihara Y*. Long-term exposure to urban particle matter exacerbates mortality after ischemic stroke in mice. J Toxicol Sci. In Press.
    PM2.5に長期曝露すると、脳梗塞後の致死率が上昇してしまうことをメカニズムと共に示しました。一昨年、Particle Fibre Toxicol誌に発表した論文（こちらは短期曝露影響）とニコイチです。

    4. Tanaka Y, Wada Y, Fujihara M, Ishihara N, Nakane T, Ishihara Y*. Development of a Novel Air-Liquid Interface Exposure System for Particle Exposure in Alveolar Epithelium. AATEX. In Press.
    大気中微粒子の気相曝露装置に湿度を高める仕掛けを取り付け、肺胞上皮細胞を培養できるように工夫しました。田中くんが中心となって進めた研究成果です。

    5. Tsuji M, Koriyama C, Nakane T, Ueno S, Ishihara Y*. Induction of systemic inflammation by welding fume exposure in office workers as well as welders in welding factories. J Toxicol Sci. In Press.

    溶接事業所で働いている（溶接作業に従事しない）事務員において全身の炎症状態が高まっていることを示した速報です。現在も調査継続中です。

    6. Kaumbekova S, Sakaguchi N, Miyamoto Y, Onoda A, Ishihara Y, Umezawa M*. Effects of Urban Particulate Matter on the Secondary Structure of Albumin. Environ Sci Process Impacts. In Press.

    7. 藤井 晋也、森 修一、山田 歩、大谷 和暉、影近 弘之、加藤 采女、石原 康宏.
    脳梗塞予後改善剤又は改善薬
    出願番号：特願2025-018093
    脳梗塞後に生じる神経機能障害を改善する薬物です。

    2024年

    1. Kono M, Takaishi M, Okuda T, Fujihara M, Noguchi S, Ishihara Y*. A simple air-liquid interface exposure system for exposing cultured human 3D epidermis and cornea to PM2.5 collected through cyclonic separation. J Toxicol Sci. 49(2):61-68, 2024.
    培養細胞に対してPM2.5を気相曝露できるチャンバーシステムを開発しました。曝露するPM2.5の濃度を自由に変えれる点が最大の長所です。

    2. Kajino M*, Kayaba S*, Ishihara Y*, Iwamoto Y, Okuda T, Okochi H. Numerical simulation of IL-8-based relative inflammation potentials of aerosol particles from vehicle exhaust and non-exhaust emission sources in Japan. Atmos Environ X. 21:100237, 2024.
    気象研梶野先生の研究に加えてもらっています。環境モデルと毒性学を融合させた毒性モデリングという新しい分野の開拓を目指しており、この論文では排気粒子、非排気粒子の炎症リスクをマッピングしました。

    3. Namba K, Tominaga T, Ishihara Y*. Decreases in the number of microglia and neural circuit dysfunction elicited by developmental exposure to neonicotinoid pesticides in mice. Environ Toxicol. 39(7):3944-3955, 2024.
    発達期にイミダクロプリド（ネオニコチノイド系農薬）を曝露すると、ミクログリア数が減少し、神経回路機能が障害されて成長後の行動異常が生じることを明らかにしました。難波さんの研究の集大成です。

    4. Oguro A*, Kaga Y, Sato H, Fujiyama T, Fujimoto S, Nagai S, Ohtsuka M, Ishihara Y, Yamazaki T, Imaoka S, Miyara M, Kotake Y. Mice deficient in the phosphatase activity of sEH showed decreased levels of 2-AG in the olfactory bulb and depressive-like behavior. FEBS Lett.598(24):2980-2994, 2024.

    5. Kono M, Ishihara N, Nakane T, Nabetani Y, Kajino M, Okuda T, Hayashi M, Koriyama C, Vogel CFA, Tsuji M, Ishihara Y*. Enhancement of keratinocyte survival and migration elicited by interleukin 24 upregulation in dermal microvascular endothelium upon welding-fume exposure. J Toxicol Environ Health, Part A. 28:1-19, 2024.
    溶接ヒューム曝露により皮膚血管内皮細胞がIL-24を放出し、それに応答したケラチノサイトの遊走能が増加することを示した論文です。皮膚の微粒子曝露に対する適応応答の1つだと考えています。

    6. Ryu S, Nakashima H, Tanaka Y, Mukai R, Ishihara Y, Tominaga T, Ohshima T*. Ribosomal protein S4 X-linked as a novel modulator of MDM2 stability by suppressing MDM2 auto-ubiquitination and SCF complex-mediated ubiquitination. Biomolecules. 14(8):885s, 2024.

    7. 石原 康宏、藤原 雅志、田中 佑樹.
    細胞培養装置
    出願番号：特願2024-207105
    培養細胞に対して、PM2.5、太陽光、熱を同時に曝露できるチャンバーです。培養中の湿度も調節可能です。

    8. 石原 康宏、藤原 雅志.
    インピンジャ及び空気質評価方法
    出願番号：特願2024-193491
    屋内のような狭い空間の空気質（炎症性、酸化性など）評価法です。空気質を特殊なインピンジャで効率よく集め、バイオアッセイで評価します。

    2023年

    1. Kono M, Okuda T, Ishihara N, Hagino H, Tani Y, Okochi H, Tokoro C, Takaishi M, Ikeda H, Ishihara Y*. Chemokine expression in human 3-dimensional cultured epidermis exposed to PM2.5 collected by cyclonic separation. Toxicol Res. 39(1):1-13, 2023.
    皮膚にPM2.5を曝露すると、ケモカインの発現が上昇し、好中球性の炎症が生じることを示しました。

    2. Akizuki K, Shimoda N, Ozaki H, Yamazaki T, Hirano T, Ishihara Y, Sueyoshi N, Kameshita I, Murai T, Ishida A*. CaMK phosphatase (CaMKP/POPX2/PPM1F) inhibitors suppress the migration of human breast cancer MDA-MB-231 cells with loss of polarized morphology. Biochem Biophys Res Commun. 639:1-8, 2023.

    3. Tanaka M, Okuda T, Itoh K, Ishihara N, Oguro A, Fujii-Kuriyama Y, Nabetani Y, Yamamoto M, Vogel CFA, Ishihara Y*. Polycyclic aromatic hydrocarbons in urban particle matter exacerbate movement disorder after ischemic stroke via potentiation of neuroinflammation. Particle Fibre Toxicol. 20:6 2023.
    PM2.5を曝露するとミクログリアが活性化し、脳梗塞の予後が悪化することを明らかにしました。博士号を取得した田中さんの渾身の作です。

    4. Tsuji M*, Koriyama C, Ishihara Y, Isse T, Ishitsuka T, Hasegawa W, Goto M, Tanaka R, Kakiuchi N, Hori H, Yatera K, Kunugita N, Yamamoto M, Sakuragi T, Yasumura Y, Kono M, Kuwamura M, Kitagawa K, Ueno S. Associations between welding fume exposure and neurological function in Japanese male welders and non-welders. J Occup Health. 65:e12393, 2023.

    5. Halmouch YE, Ibrahim HAH, Dofdaa NM, Mabrouk MEM, El-Metwally MM, Nehira T, Ferji K, Ishihara Y, Matsuo K*, Ibrahim MIA*. Complementary spectroscopy studies and potential activities of levan-type fructan produced by Bacillus paralicheniformis ND2. Carbohydr Polym. 311:120743, 2023.

    6. Ishihara Y*, Itoh K. Microglial inflammatory reaction regulated by oxidative stress. J Clin Biochem Nutr. 72(1): 23-27, 2023.
    酸化ストレスとミクログリア活性との関連について纏めた総説です。

    7. Kawano S, Itoh K, Ishihara Y*. Suppressive effects of docosahexaenoic acid intake on increased seizure susceptibility after growth due to febrile seizures in infancy. Biol Pharm Bull. 46:1184-1193, 2023.
    ドコサヘキサエン酸を摂取により、熱性けいれんを起こした後のけいれん感受性の上昇が抑制される（けいれんを起しにくくなる）ことを示した論文です。川野くんが脳波測定＆解析に挑戦してくれて形になりました。

    8. Tsuji M*, Hori H, Koriyama C, Tanaka R, Isse T, Ishihara Y, Ishizuka T, Hasegawa W, Goto M, Yatera K, Kunugita N, Kuwamura M, Sakuragi T, Yasumura Y, Yamamoto M, Ueno S. The effect of mask fit test on the association between the concentration of metals in biological samples and the results of time-weighted average personal exposure: a study on Japanese male welders. J Occup Health, 65(1):e12399, 2023.

    9. Kado SY, Bein K, Castaneda AR, Pouraryan AA, Garrity N, Ishihara Y, Rossi A, Haarmann-Stemmann T, Sweeney CA, Vogel CFA*. Regulation of IDO2 by the Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) in Breast Cancer. Cells 12(10):1433, 2023.

    10. Wang Y*, Okochi H*, Tani Y, Hayami H, Minami Y, Katsumi N, Takeuchi M, Sorimachi M, Fujii Y, Kajino M, Adachi K, Ishihara Y, Iwamoto Y, Niida Y. Airborne hydrophilic microplastics in cloud water at high altitudes and their role in cloud formation. Environ Chem Lett. 21:3055-3062, 2023.

    11. Oguro A*, Fujiyama T, Ishihara Y, Kataoka C, Yamamoto M, Eto K, Komohara Y, Imaoka S, Sakuragi T, Tsuji M, Shibata E, Kotake Y, Yamazaki T. Maternal DHA intake in mice increased DHA metabolites in the pup brain and ameliorated MeHg-induced behavioral disorder. J Lipid Res. 64(11):100458, 2023.

    12. Enoki R*, Kon N, Shimizu K, Kobayashi K, Hiro S, Chang CP, Nakane T, Ishii H, Sakamoto J, Yamaguchi Y, Nemoto T. Cold-induced suspension and resetting of Ca2+ and transcriptional rhythms in the suprachiasmatic nucleus neurons. iScience. 26(12):108390, 2023.

    2022年

    1. Ishihara Y, Kado K, He Y, Pouraryan AA, Urban A, Bein KJ, Haarmann-Stemmann T, Sweeney C, Vogel CF*. Aryl hydrocarbon Receptor signaling synergizes with TLR/NF-kB-signaling for induction of IL-22 through canonical and non-canonical AhR pathways. Front Toxicol. 3:787360, 2022.
    AhRシグナルとTLRシグナルとのクロストークにより、IL-22の発現が劇的に上昇することを明らかにしました。

    2. Chen J, Minabe S, Munetomo A, Magata F, Sato M, Nakamura S, Hirabayashi M, Ishihara Y, Yamazaki T, Uenoyama Y, Tsukamura H, Matsuda F*. Kiss1-dependent and independent release of luteinizing hormone and testosterone in perinatal male rats. Endocrine J. doi: 10.1507/endocrj.EJ21-0620.

    3. Ishihara N, Okuda T, Hagino H, Oguro A, Tani Y, Okochi H, Tokoro C, Fujii-Kuriyama Y, Itoh K, Vogel CFA, Ishihara Y*. Involvement of polycyclic aromatic hydrocarbons and endotoxin in macrophage expression of interleukin-33 induced by exposure to particulate matter. J Toxicol Sci. 47:201-210, 2022.
    PM2.5に含まれる多環芳香族炭化水素とエンドトキシンがIL-33の発現を誘導することを示した論文です。

    4. Matsuo T, Komori R, Nakatani M, Ochi S, Yokota-Nakatsuma A, Ishihara Y, Itoh K*. Levetiracetam suppresses infiltration of neutrophils and monocytes and downregulates many inflammatory cytokines during epileptogenesis in pilocarpine-induced status epilepticus mice. Int J Mol Sci. 23(14):7671, 2022.

    5. Komori R, Matsuo T, Yokota-Nakatsuma A, Hashimoto R, Kubo S, Kozawa C, Kono T, Ishihara Y, Itoh K*. Regulation of inflammation-related genes through Fosl1 suppression in a levetiracetam-treated pilocarpine-induced status epilepticus mouse model. Int J Mol Sci. 23(14):7608, 2022.

    6. Kono M, Okuda T, Takaishi M, Ikeda H, Ishihara N, Ishihara Y*. Leaf extracts from the Camellia sinensis and the Argania spinosa suppressed oxidative stress and chemokine release in human 3-dimensional cultured epidermis exposed to PM2.5 collected with cyclonic separation. Fundam Toxicol Sci. 9:117-122, 2022.
    PM2.5の皮膚への作用を軽減する植物エキスをスクリーニングし、候補エキスを2つ（お茶とアルガン）挙げています。

    7. Ishihara Y*, Honda T, Ishihara N, Namba K, Taketoshi M, Tominaga Y, Tsuji M, Vogel CFA, Yamazaki T, Itoh K, Tominaga T. A CCR5 antagonist, maraviroc, alleviates neural circuit dysfunction and behavioural disorders induced by prenatal valproate exposure. J Neuroinflam. 19:195, 2022.
    胎児期のバルプロ酸曝露により生じる発達神経毒性において、ミクログリア由来のケモカインCCL3が神経回路機能を障害することを明らかにした論文です。

    8. Fujikawa A, Ishihara Y*, Ohta E, Nehira T*, Omura H, Uy MM, Ohta S*. Fluorescent Benzoxazines with Neuroprotective Activity from the Olive Weevil, Pimelocerus perforates. J Nat Prod. 85:2740?2745, 2022.

    9. 河野 まおり、高石 雅之、池田 英史、石原 康宏.
    微小粒子状物質の評価方法および抗炎症剤のスクリーニング方法
    出願番号：特願2022-94692

    10. 河野 まおり、高石 雅之、木下 和彦、石原 康宏.
    3次元細胞培養装置およびその利用
    出願番号：特願2022-37499

    2021年

    1. Oguro A*, Ishihara Y, Siswanto FM, Yamazaki T, Ishida A, Imaishi H, Imaoka S, Contribution of DHA diols (19,20-DHDP) produced by cytochrome P450s and soluble epoxide hydrolase to the beneficial effects of DHA supplementation in the brains of rotenone-induced rat models of Parkinson’s disease. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids, 1866:158858, 2021.

    2. Vogel CFA*, Lazennec G, Kado SY, Dahlem C, He Y, Castaneda A, Ishihara Y, Vogeley C, Rossi A, Haarmann-Stemmann T, Jugan JA, Mori H, Borowsky AD, La Merrill MA, Sweeney C. Targeting the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway in breast cancer development. Front Immunol. 12:625346, 2021.

    3. Oguro A*, Fujita K, Ishihara Y, Yamamoto M, Yamazaki T. DHA and its metabolites have a protective role against methylmercury-induced neurotoxicity in mouse primary neuron and SH-SY5Y cells. Int J Mol Sci. 22(6):3213, 2021.

    4. Tanaka M, Fujikawa M, Oguro A, Itoh K, Vogel CFA, Ishihara Y*. Involvement of the microglial aryl hydrocarbon receptor in neuroinflammation and vasogenic edema after ischemic stroke. Cells. 10(4):718, 2021.

    5. Oguro A*, Sugitani A, Kobayashi Y, Sakuma R, and Imaoka S*. Bisphenol A stabilizes Nrf2 via Ca2+ influx by direct activation of the IP3 receptor. J Toxicol Sci., 45(12):783-794, 2021.

    6. Kobayashi Y, Oguro A, Hirata Y, Imaoka S*. The regulation of Hypoxia-Inducible Factor-1 (HIF-1alpha) expression by Protein Disulfide Isomerase (PDI). PLoS One. 16(2):e0246531, 2021.

    7. Kobayashi Y, Oguro A, Imaoka S*. Feedback of hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) transcriptional activity via redox factor-1 (Ref-1) induction by reactive oxygen species (ROS). Free Radic Res. 55:154, 2021.

    8. Kawano S, Itoh K, Ishihara Y*. Maternal intake of docosahexaenoic acid decreased febrile seizure sensitivity by increasing estrogen synthesis in offspring. Epilepsy Behav. 121:108038, 2021.

    9. Siswanto FM, Oguro A, Imaoka S*. Sp1 is a substrate of Keap1 and regulates the activity of CRL4A WDR23 ubiquitin ligase toward Nrf2. J Biol Chem. 296:100704, 2021.

    10. Ohta S*, Takeda M, Ohta E, Nehira T, Omura H, Uy MM, Ishihara Y*. Janohigenins: Long-chain anacardic acid derivatives with neuroprotective activity from Ophiopogon japonicus seeds. Phytochemistry 191:112904, 2021.

    11. Niidome K, Taniguchi R, Yamazaki T, Tsuji M, Itoh K, Ishihara Y*. FosL1 Is a Novel Target of Levetiracetam for Suppressing the Microglial Inflammatory Reaction. Int J Mol Sci. 22(20):10962, 2021.

    12. Kon N, Wang HT, Kato YS, Uemoto K, Kawamoto N, Kawasaki K, Enoki R, Kurosawa G, Nakane T, Sugiyama Y, Tagashira H, Endo M, Iwasaki H, Iwamoto T*, Kume K, Fukada Y*. Na+/Ca2+ exchanger mediates cold Ca2+ signaling conserved for temperature-compensated circadian rhythms. Sci Adv. 7(18):eabe8132, 2021.

    13. Nakane T, Matsumoto S, Iida S, Ido A, Fukunaga K, Murao K, Sugiyama Y*. Candidate plasticity gene 16 and jun dimerization protein 2 are involved in the suppression of insulin gene expression in rat pancreatic INS-1 β-cells. Mol Cell Endocrinol. 527:111240, 2021.

    研究費（2020年以降）

    2025-2027年度 科学研究費補助金 若手研究

    Ca2+シグナルから紐解く低温下における代謝制御メカニズム

    研究代表者 中根 達人

    第45回（令和6年度）鉄鋼環境基金助成研究
    環境モデルを用いたプラスチックリスクアセスメント手法の開発
    研究代表者 石原 康宏

    2024-2026年度 科学研究費補助金 挑戦的研究（萌芽）
    無痛分娩に伴う非感染性発熱と児の発達との関連性を解き明かす実験的アプローチ
    研究代表者 石原 康宏

    2024-2026年度 環境研究総合推進費
    大気中マイクロ/ナノプラスチックの海洋-陸域相互作用と劣化機構
    研究分担者 石原 康宏

    2024年度 マツダ財団科学技術関係事業助成
    体験化学教室
    申請者 石原 康宏

    2024-2025年度 科学研究費補助金 学術変革研究（A）公募研究
    脳スライスをジオラマ環境として用いたオリゴデンドロサイト前駆細胞の原生知能の解析
    研究代表者 石原 康宏

    2024-2027年度 科学研究費補助金 基盤研究（B）
    発達神経毒性研究の新機軸：脳内ケモカインによるミエリン形成阻害
    研究代表者 石原 康宏

    2024年度喫煙科学財団一般研究助成
    妊娠期に吸入した多環芳香族炭化水素の胎児脳移行の評価と神経機能・神経発達への影響
    研究代表者 石原 康宏

    第17 回（2024年度）マンダム動物実験代替法国際研究助成
    屋外の皮膚環境を再現する培養システムの開発
    研究代表者 石原 康宏

    2023年度コスメトロジー研究助成
    新規アンチポリューション素材の探索を指向したPM2.5/太陽光同時曝露システムの開発
    研究代表者 石原 康宏

    2023年度 マツダ財団科学技術関係事業助成
    体験化学教室
    申請者 石原 康宏

    2021年度 上原記念生命科学財団研究奨励金
    DHAの生体内代謝物による神経保護作用の解析
    研究代表者 大黒　亜美

    2021年度　創発的研究支援事業
    匂い物質感受性の変化や個人差の解明
    研究代表者 大黒 亜美

    2021年度　住友財団環境研究助成
    吸入した大気中微粒子を取り込んだ消化不良マクロファージの運命
    研究代表者 石原 康宏

    令和3年度 糧食研究会一般公募研究
    ドコサヘキサエン酸（DHA）の生体内代謝物が子の脳発達に与える作用解明
    研究代表者 大黒 亜美

    2021-2023年度 環境研究総合推進費
    大気中マイクロプラスチックの実態解明と健康影響評価
    サブグループリーダー 石原 康宏

    令和2-4年度労災疾病臨床研究事業費補助金
    溶接作業者の溶接ヒュームばく露（個人ばく露と生体内ばく露）と健康影響の関係に関する疫学的研究
    分担 石原 康宏

    2020-2021年度 科学研究費補助金 新学術領域研究（研究領域提案型）
    エストロゲンとマンガン動態との関連に着目したマンガン神経毒性性差発現機構の解明
    研究代表者 石原 康宏

    2020-2023年度 科学研究費補助金 基盤研究（B）
    発達期化学物質曝露による脳内ケモカインネットワークの攪乱と神経回路網の形成不全
    研究代表者 石原 康宏

    2020-2022年度 環境研究総合推進費
    PM2.5の脳循環および脳梗塞予後に及ぼす影響の解析
    研究代表者 石原 康宏

    2020-2022年度 科学研究費補助金　基盤研究(C)
    二刀流酵素sEHによる長鎖不飽和脂肪酸の脳内作用調節の解明
    研究代表者 大黒 亜美

    2020年度（第8回）公益財団法人小林財団研究助成金
    長鎖不飽和脂肪酸のエポキシ体に着目した脳機能における作用解析
    研究代表者 大黒 亜美

    2020年度（第7回）ロッテ財団奨励研究助成
    アラキドン酸、及びDHAのエポキシ体が脳機能へ与える影響解析とその作用機序の解明
    研究代表者 大黒 亜美

    2020-2021年度 特別研究員奨励費（DC2）
    大気中微粒子曝露による神経炎症を介した脳梗塞の予後悪化メカニズムの解明
    研究代表者 田中 美樹

    PAGE TOP